Aktualności

Interferon to sygnał wydzielany przez wirusa do potomstwa organizmu w celu aktywacji układu odpornościowego i stanowi linię obrony przed wirusem.Interferony typu I (takie jak alfa i beta) badano od dziesięcioleci jako leki przeciwwirusowe.Jednakże receptory interferonu typu I ulegają ekspresji w wielu tkankach, zatem podawanie interferonu typu I łatwo może prowadzić do nadmiernej reakcji układu odpornościowego organizmu, co skutkuje szeregiem skutków ubocznych.Różnica polega na tym, że receptory interferonu (λ) typu III ulegają ekspresji jedynie w tkankach nabłonkowych i niektórych komórkach odpornościowych, takich jak płuca, drogi oddechowe, jelita i wątroba, gdzie działa nowy koronawirus, więc interferon λ ma mniej skutków ubocznych.PEG-λ jest modyfikowany glikolem polietylenowym na bazie naturalnego interferonu λ, a czas jego krążenia we krwi jest znacznie dłuższy niż naturalnego interferonu.Kilka badań wykazało, że PEG-λ ma szerokie spektrum działania przeciwwirusowego

Już w kwietniu 2020 roku naukowcy z National Cancer Institute (NCI) w Stanach Zjednoczonych, King's College London w Wielkiej Brytanii i innych instytucji badawczych opublikowali w J Exp Med komentarze zalecające badania kliniczne z zastosowaniem interferonu λ w leczeniu Covid-19.Raymond T. Chung, dyrektor Centrum Hepatobiliary w Massachusetts General Hospital w Stanach Zjednoczonych, również ogłosił w maju, że przeprowadzone zostanie badanie kliniczne zainicjowane przez badacza w celu oceny skuteczności PEG-λ przeciwko Covid-19.

Dwa badania kliniczne II fazy wykazały, że PEG-λ może znacząco zmniejszyć miano wirusa u pacjentów z Covid-19 [5,6].9 lutego 2023 r. w czasopiśmie New England Journal of Medicine (NEJM) opublikowano wyniki badania platformy adaptacyjnej III fazy o nazwie TOGETHER, prowadzonego przez brazylijskich i kanadyjskich uczonych, w ramach którego dokładniej oceniono wpływ terapeutyczny PEG-λ na pacjentów z Covid-19 [7].

Pacjenci ambulatoryjni, u których wystąpiły ostre objawy Covid-19 i którzy zgłosili się w ciągu 7 dni od ich wystąpienia, otrzymywali PEG-λ (pojedyncze wstrzyknięcie podskórne, 180 µg) lub placebo (pojedyncze wstrzyknięcie lub doustnie).Pierwszorzędowym złożonym punktem końcowym była hospitalizacja (lub skierowanie do szpitala trzeciego stopnia) lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu Covid-19 w ciągu 28 dni od randomizacji (obserwacja > 6 godzin).

Od wybuchu epidemii nowy koronawirus mutuje.Dlatego szczególnie ważne jest sprawdzenie, czy PEG-λ ma działanie lecznicze w przypadku różnych nowych wariantów koronaawirusa.Zespół przeprowadził analizy podgrup różnych szczepów wirusa, które infekowały pacjentów w tym badaniu, w tym Omicron, Delta, Alpha i Gamma.Wyniki wykazały, że PEG-λ był skuteczny u wszystkich pacjentów zakażonych tymi wariantami, a najskuteczniejszy u pacjentów zakażonych Omicronem.

Jeśli chodzi o wiremię, PEG-λ miał bardziej znaczący efekt terapeutyczny u pacjentów z wysokim wyjściowym wiremią, podczas gdy nie zaobserwowano znaczącego efektu terapeutycznego u pacjentów z niskim wyjściowym wiremią.Ta skuteczność jest prawie równa Paxlovidowi firmy Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Należy zaznaczyć, że Paxlovid podaje się doustnie w ilości 3 tabletek dwa razy dziennie przez 5 dni.Z drugiej strony PEG-λ wymaga jedynie pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego, aby osiągnąć taką samą skuteczność jak Paxlovid, dzięki czemu zapewnia lepszą zgodność.Oprócz zgodności, PEG-λ ma inne zalety w porównaniu z Paxlovidem.Badania wykazały, że Paxlovid łatwo powoduje interakcje lekowe i wpływa na metabolizm innych leków.Osoby z dużą częstością występowania ciężkiego przebiegu Covid-19, takie jak pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z chorobami przewlekłymi, mają tendencję do zażywania leków przez długi czas, dlatego ryzyko Paxlovidu w tych grupach jest znacznie wyższe niż PEG-λ.

Ponadto Paxlovid jest inhibitorem działającym na proteazy wirusowe.Jeśli wirusowa proteaza ulegnie mutacji, lek może być nieskuteczny.PEG-λ wzmaga eliminację wirusów poprzez aktywację własnej odporności organizmu i nie atakuje żadnej struktury wirusa.Dlatego też, nawet jeśli wirus będzie ulegał dalszej mutacji w przyszłości, oczekuje się, że PEG-λ utrzyma swoją skuteczność.

Jednakże FDA stwierdziła, że ​​nie wyrazi zgody na awaryjne użycie PEG-λ, ku wielkiemu rozczarowaniu naukowców biorących udział w badaniu.Eiger twierdzi, że może to wynikać z tego, że w badaniu nie uczestniczyło amerykańskie centrum badań klinicznych oraz dlatego, że badanie zostało zainicjowane i przeprowadzone przez badaczy, a nie firmy farmaceutyczne.W rezultacie PEG-λ będzie musiał zainwestować znaczną ilość pieniędzy i więcej czasu, zanim będzie można go wypuścić na rynek w Stanach Zjednoczonych.

Jako lek przeciwwirusowy o szerokim spektrum działania, PEG-λ nie tylko celuje w nowego koronaawirusa, ale może również zwiększać usuwanie przez organizm innych infekcji wirusowych.PEG-λ ma potencjalny wpływ na wirusa grypy, syncytialnego wirusa oddechowego i inne koronawirusy.Niektóre badania sugerują również, że leki zawierające interferon λ, jeśli zostaną zastosowane wcześnie, mogą zapobiec zakażeniu organizmu przez wirusa.Eleanor Fish, immunolog z Uniwersytetu w Toronto w Kanadzie, która nie brała udziału w badaniu TOGETHER, powiedziała: „Największym zastosowaniem tego typu interferonu byłoby zapobieganie, zwłaszcza ochrona osób wysokiego ryzyka przed infekcjami w czasie epidemii”.